本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 ' u1 F( V, @/ f& b& |+ o7 Q' x% G
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WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:1 a/ y. T1 O/ j, J+ D( T
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
' ]6 Z+ F% k, z; i% U二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。 r. W, b$ i9 s/ {
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,; J8 w, D5 p a* t7 B
Del E746_A750/L844V/T790M: }: ~0 p& {6 ?4 m% K
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
+ {5 T8 W5 o- W: p( R(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。3 `1 b6 p/ ~- i4 L
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。2 l( p3 ], ?" I8 Y7 \5 i* k% ^
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