八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

祝福楼主的妈妈9291，取得好效果。

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T790M is dominant cause of acquired resistance to initial TKI therapy In EGFR NSCLC
0 E/ J2 m- F% i& F9 _获得性耐药的T790M突变是非小细胞肺癌初始EGFR -TKI抑制剂耐药的主要原因
/ q% Z* E4 J- ~% JCMET amplification ：CMET 扩增；
small sell ：小细胞肺癌  （http://www.iciba.com/small+cell）
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EGFR 阳性 19 突变, ALK 阳性双突变http://www.yuaigongwu.com/thread-14093-1-1.html

草船，我妈妈19突变。腺癌，脑转。之前吃易6个月，后换2992,4002,804. 2992效果一般，804效果超级棒。4个月的804后，脑部进展。权衡再三，做了全脑放。之后，连着两个培美单药化疗。化疗结束后，回到易瑞沙。三个月后，CEA上升，貌似易瑞沙又出现耐药迹象，这个月，我想用804+120.
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/ J3 _5 ]" i/ U! j; G0 s9 C% g7 A: W这是我家的治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-10517-1-2.html
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/ M, I. v; U: E4 L2 C+ T, ~麻烦帮我参谋参谋，这个月用804+120 是否合理。一个月后检查CEA，如果CEA降，考虑换凡德；如果CEA继续升呢？换9291，还是阿西呢？有点犹豫。
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学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流,抗癌治疗,病友交流 - Powered by Discuz!
! o( r& S' n( B9 [9 e1 khttp://www.yuaigongwu.com/thread-14214-5-1.html

草船借箭 发表于 2014-5-14 18:55
, ~6 L/ F5 [* g/ ~, X3 x3 a; N) ]: W1 r学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流, ...

1 X9 m, }- L& l6 X6 C# ^您好，看了您为母亲制定的治疗方案，真是有条不紊！
) ~9 m  G: ^" @4 S3 R& Q对不起，我没有很详细的治疗记录，在这里简单介绍一下，希望您能给我提些建议，真不知该怎么办了？

1. 我父亲2006.9 年左肺肺腺癌脑转，当即做了伽马刀，处理了脑内病灶，很幸运，之后这些年头部再没出问题。之后GP方案4疗程，无效，出现胸痛出院。

2. 2007.2 很幸运在奇迹认识了以马，得以服用印版易，效果较好，但病灶没有很明显缩小，但一直很稳定，一直到2011年11月，复查，有轻微进展，但是病人整体状态不错，听从医生建议入院化疗，希望通过化疗，控制一段时间，在用回易。多西他赛联合顺铂两个疗程，肿瘤控制效果很好，再次入院准备第三次化疗时，入院第二天，获得性重症肺炎，在医院奋战一个月，死里逃生。

3. 2012.2，在感染一直无法控制的条件下，被迫出院后，病人逐渐恢复，服用特（但是糊涂了，忘了应该先用回易才对，这是一个失误，应该能多争取一些时间）。此时一家人已经被医院吓住了，觉得再也不敢去医院了。之后病人竟然奇迹般恢复的的很好，生活质量很高，整天接送外孙女，不亦乐乎。但是极不愿意到医院复查，这也是这次耐药发现比较滞后的主要原因，我的责任，后悔莫及。
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4. 2013.11，出现胸闷气短，下肢水肿，心率加快，住院检查，发现原发病灶明显增大（原来3cm到6cm）, 心包，胸腔积液，特耐药。

5. 医生建议继续化疗，但基于上次的经验，全家人都不敢冒险了，只能寄希望于靶向了。之后的治疗过程很艰难，不知该如何用药了？
! N  H& f* w% nA:单药4002 150mg*2/天，共36天，CT显示无效进展.
! s" e1 z: ~$ `& @0 {/ `B：2992 60mg/天，2个月也耐药。期间胸腔积液增多，并检出癌细胞，就进行胸膜黏连治疗，放水后打入力克凡，医生说不仅黏连胸膜，封闭胸膜腔，也有抑制肿瘤的作用，后期复查，好像效果还好，积液减少，并变清亮了。
& n9 |- H$ U6 x; c, HC：2992耐药后，有人建议加量到74mg试试，当时有些着急，没敢继续用下去，就在住院期间，换9291 50mg/天，5天后隔天一片特，再5天后一天一片，共服用特10片. 出现较为严重的副作用，口腔溃疡，胃胀，食欲差，便秘，极度乏力等，由于病人本身心脏不好，耐药后，一直有心衰表现，下肢水肿，靠每天服用利尿剂，减轻心脏负担，觉得难以耐受。气喘症状一直未见减轻，感觉好像无效。停药2天，之后停特，继续服用9291 50mg，约一周，眼看着父亲日渐衰退，心急如焚。
D：情急之下，今天换了XL-184 50mg,想看看是不是有cMET在做怪，心里有些不踏实，晚上还是说服我爸吃了一片特，不知会出现什么状况？想把特联上，是感觉当时尽管特耐药，肿瘤长了，但肿瘤指标CEA，17，但后期用4002就CEA长到56，到现在服用9291 14天后检测的59，继续上涨，不能下降，推测可能特还是有些效果，只是攻击力不够，而且特也算是比较成熟的靶向药，不想放弃。
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+ o( i+ @# k1 J# y. z7 W另外，卖药的先生也建议我，换了吧，4002无效的，一般9291效果也不好，是这样吗？我还一直想，当是用4002无效，是不是没有联特，影响力效果。

现在手上还备了120， 阿西， 299804，如果有别的要可以用，我也可以为父亲买来用上，可是该如何选择呢？特耐药后，药用的有些混乱，请您给我一些建议吧？谢谢！
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AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
1 U; m. Y* I9 Q7 Vhttp://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-62260_53.html

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RECIST响应在所有的剂量级别和脑转移患者中被观察到（这基本上可以确定9291是入脑的，只是还需要进一步的在CSF中分布数据）。在132位经过了T790M测试的患者中，9291在89位T790M阳性的患者的c+uORR为64%（95% CI; 53%, 74%），在43位T790M阴性患者中为23%（95%；12%, 39%）。对于T790M阳性患者的总体疾病控制率（CR+PR+SD）是96%（85/89）。在60位具有确定响应的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止的时候任然继续接受治疗。截止目前，最长响应时间超过8个月。未观察到剂量限制性毒性。最常见的副作用（大于15%），大多数为CTCAE1级，包括：腹泻（30%），皮疹（24%）以及恶心呕吐（17%）。有16%的患者出现过3-4级副作用。6位患者（3%）已经降低了使用剂量。5位被报告具有类间质性肺炎事件的患者目前正在作进一步的调查。
http://www.yuaigongwu.com/thread-14232-1-1.html
& u$ I) `- m8 e实体瘤疗效评价标准（RECIST）
' x$ N1 U" j& I+ ~2 p- R3 _: ?CSF 脑脊髓液 Cerebrospinal fluid
* D$ c$ B+ v" Z6 k  K5 k; v
* ^1 X- G) }0 M7 k总结：AZD9291具有出众的效果，而且能够良好耐受于EGFR突变且具有对EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者。具有EGFR T790M阳性肿瘤的患者，其总体缓解率高于T790M阴性的患者。临床研究信息：NCT01802632
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EGFR19外显子为突变型，21外显子为野生型，kras为突变型
& O: o8 z$ U) h% n2 m7 Bhttp://51qiji.com/thread-36096-1-1.html

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AZD9291对EGFR野生型无效
草船借箭  19:55:54
6 Z+ v+ q, A( {老马 请教个问题，9291对EGFR野生型是否有效？
老马  19:56:54
无效啊。只是对野生型的有毒性，就是皮疹等副作用的表现
草船借箭  19:57:57
AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
' v  `# w2 Z1 |; x# m老马  19:58:34
" v2 z8 l, n7 a& w0 G/ ~4002是差不多完全无毒性。所以没有皮疹和腹泻
! U1 d! F5 W6 l2 X. P4 H% b/ ~老马  19:58:37
+ h0 a1 `% B* i: K! H9 V0 F9291是有的
, I+ v% J( Y' [( v9 g草船借箭  19:58:40
9 n# L2 D3 o7 a4 @0 S, [# {( s; w7 P( d# S我问的问题不对吗，这个是对正常的皮肤没有毒性，皮疹副作用小
老马  19:58:48
' r* a7 C9 T; U  m有毒性的。
老马  19:58:56
相对特和易是小
% U/ {, w6 y2 a* u3 d% u, V7 w老马  19:59:00
相对4002，大的多
草船借箭  20:00:42
对野生型无效和皮疹大小是两个概念，我问的有问题，不过群里有人在讨论是否对野生型有效的问题了
草船借箭  20:01:07
0 I( H8 z# K; ?( b( ^
草船借箭  20:02:09
+ A1 I9 T2 e) C9 ?你的帖子 里面的
草船借箭  20:02:32
" z* f0 c  I/ Z2 |$ k* }" ~) D有一定杀伤力就是有点效果的意思吗
老马  20:02:37
不是的
老马  20:02:45
# u& p' W5 ?, \) q一般指效果，要让肿瘤缩小
+ m9 g( Q& D$ {' L- |" k5 N* u老马  20:02:55
) i* T' ~2 W( ^这点杀伤力是无法让肿瘤缩小的
草船借箭  20:03:18
6 R+ c8 {: G9 H1 u/ E这个翻译是不是有点会让人误解
/ n1 g2 l# n* B5 B- C" y老马  20:03:32
$ Q* q' D  M0 U4 l& {0 l1立方厘米的肿瘤细胞的数量是天文数字
1 H0 h* ^) E# M5 F. e$ t  J老马  20:04:11
我这贴子没说错
: q* d& d4 e0 U% D: M& A: f2 ^草船借箭  20:04:37
那就是我们理解的有问题

0 c1 V- D5 S( b) _) f吴一龙: AZD9291是第三代EGFR TKI。该药一个非常大的特点是其对野生型几乎没有作用，因此，该药的皮疹发生率将比较低，副作用是非常小的，同时对T790M突变有较佳的作用。