WZ4002联合一代抑制剂无效的想法
（申明：本人仅病人家属一身份，懒惰成性，一直没学习，目前家母吃易耐药，不得不重新来学习，以下豆腐文字从科学、规范角度肯定有错误与不妥，高手批评指正后大家交流）1）2992与4002的耐药机理理解
目前坛里好多病友为对付难缠的T790M用上了4002，可能其键位的结合比2992结合的更加牢固时间更长，据观察有效率比2992来的高。据老马的理论4002虽不会产生790M,,但会激发EGFR L718Q、EGFR L844V、EGFR C797S等突变，这类突导致本身不会导致EGFR磷酸化而促肿瘤进展，但会影响WZ4002的共价键结合而导致耐药，而2992的耐药由一类抑制剂、2992自身源源不断的790M阻断tki与EGFR结合，可见本质上两代、三代抑制剂的耐药机制行异质同----tki与EGFR被“隔开”
2）对4002联合一代抑制剂耐药机理猜测
在一些病友4002单药耐药后，4002联合一代抑制剂的办法来延缓耐药，部分人获益，而部分人无效，原因可能是：在抑制790M的同时强化E靶点打击力度，但4002引起的新突变又在影响着TKI与EGFR的结合，联合有效还是无效，就要看可能这种“影响力”合并E类药产生的790M的“反作用”是否超过了增加E类药浓度的“正作用”。
3）4002联合一代抑制剂失败后的尝试
4002联合一代抑制剂无效原因很复杂，主要是三次突变后的影响，不知道有没有其他突变如Kras、cmt等？为排除共价键结合复杂因素是否可以这样：
a.2992一日加量+若干天的一类抑制剂和半量下游通路药
b.4002一日加量+继续一类抑制剂
c．4002一日加量+脉冲一类抑制剂（此法个人觉得对脑部或许有效率，但对于其他部位效果不好）
好贴为什么没人顶呢 不是没人顶，是有点深奥，菜鸟的都不多。我也看不懂，要更通俗点：）不过即便是不懂，也知道是好贴，有分析，有建议。 有点深奥，努力学习中。。。 想法很好，学习了顶一下 关于这个问题我请教过Y下面我把Y给我说的和晃晃兄写出来。 关于4002耐药，主要的理论于一篇2012年发表的论文，4002耐药细胞珠的突变状态。EGFR突变主要是三种，19缺失，L858R，t790m。研究者将三种不同的组合分类型，19缺失，L858R，19缺失+t790m，L858R+t790m，这四种细胞珠暴露在一定浓度的4002下面，以诱导产生4002耐药的细胞。研究者在对4002耐药的细胞上检测到了两种新的突变。类型L718Q和L844V。也就是说现在有几种不同的组合类型，大致是一，19缺失+L858R，二，t790m，三，L718Q+L644V。 1+2+3这样，研究者发现1+3的组合对4002耐药但对2992敏感，这就是老马说的第一种情况，1+3组合概率不大，因为4002主要就是用于t790m的，没有谁在易或者特没有耐药的时候就上4002 也就是说你用4002多半是有r790m。那多半就对应1+2的情况。4002耐药最大可能是1+2+3。对于1+2+3的情况，研究者已经发现4002个2992都不管用。但是并未提到易+4002的用法。这就是说易联合4002有效，2992有效率不高。因为研究者没有提到对付1+2+3的办法，我觉得老马是在病友的用药记录总结出来的。大概只有考虑旁路激活或者下游通路的药了，必须cmet，p13k之类的。4002耐药后多次化疗后在用4002单用效果并不如如前，会考虑联合易，特，2992，804， 对于珈蓝夜听雪的观点，补充一下。非小细胞肺癌中EGFR突变是一个非常大的诱因,这也是为什么EGFR抑制剂一直是主力药物. 所谓的L858R，19缺失突变是第一代EGFR抑制剂所主要针对的突变体.T790M不是第二种突变体,而是在第一代抑制剂的作用下,产生的一种新的抗药性的突变.第二代EGFR抑制剂是正对这3种所有的突变体的，包括2992,4002等。由于抑制非突变的EGFR可能导致比较严重的副作用，特别是皮肤疾病。目前的第三代的抑制剂，是仅抑制EGFR突变，而不抑制野生型的，所以副作用会小很多很多，包括9291. 至于L718Q+L644V，仅仅是一篇文章上的数据，目前没有公司针对这个开发的药物。 有点深奥，我爱人肺癌脑转、肝转、骨转，先后培美曲塞化疗，特罗凯，纳米紫杉醇化疗，2992，多西他赛化疗，4002.吃4002症状缓解，但CEA一直上升，现在又换回2992，CEA还是上升。有联合的方案吗？