父亲肺癌脑转的一点治疗心得和记录

DamonSun 发表于 2018-8-14 14:38
嗨，兄弟，我爸爸是肺腺癌脑转移，也是做了手术切除，目前没有病灶，但我爸爸吃特罗凯就副作用特别大。请 ...

我们是正版的特罗凯，医院开的

楼主用心了，大家都加油

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11月5日 更新
好久没来更新了，一来最近工作比较事多，二来一直再给老爸想着治疗找药，就一直没有想起来。
先说说老父亲吧，从好坏消息说起吧，好消息是放疗结束2个月了，从全脑放疗的治疗效果来说，还是不错的，现在食欲也慢慢的再灰复，从原先只能吃一些流食，到现在可以吃一大碗面条，之前非常严重脑水肿也消失了，像什么嗜睡，无力，半天行动不良，一度连吃饭上厕所都不能治理，都得到了很大的改善，当然也许是个体差异吧，虽然脑部放疗副作用会有延期性，但总不能看着病人一天一天那么难受下去，得了这病能舒服一天就是一天，哪能想那么远，反正我是那么想的，在此，对于那么正在犹豫或纠结头部放疗的战友们，可以借鉴下我的治疗经验，真的，其实当初我也是下了很大的决心才做放疗，其实现在回过头看。还是选择对了。
关于放疗后的静脉血栓，我一直再给他服用利伐和迈之灵，总体来说控制的还行吧，腿得肿也消了，也没什么疼痛，行走也还可以，这点我到没什么担心，毕竟也过了2个月了，血栓脱落的可能性应该也低了吧，但我也会一直注意的。不过最近牙龈老是出血，不知道是否跟利伐有关，已经做了凝血5项，看结果如何再说吧
坏消息就是，这两个月一直在服用正版易瑞沙，一直我都在关注老爸的咳嗽，吃过 易瑞沙以后，咳嗽是明显减少了，一开始我还以为有效，可是事实并非如此，最近做了CT 显示还是缓慢进展了，而且淋巴转移，看来药是无效的，E靶点真的可能对我爸没有作用，这点让我非常头疼，唉 没办法 我想还是不能放弃靶向药，在各个群咨询了很多病友后，买到了克，准备下一步在给老爸试上，在这很感谢几个病友家属，在寻药期间帮助了我很多，真心感谢了
现在老爸再次住院了，因为1是之前没有取到病理，因为现在肺部肿瘤大了，呼吸科医生说现在好取了。必须要取一下，做出病理，最起码能为下步治疗做好准备，我想也是，如果克药还是没效，那只有化疗了，2是老爸最近胳膊有点疼，我怀疑可能是骨转了，得赶快做骨扫描确定，不行就得打骨转针，先保住骨这块再说
这就是最近的情况，唉，其实是非常不想让老爸化疗的，而且他本是也很抗拒，但又不知道靶向药下步如果克还是没有效果，后续该如何走。有时候真的很迷茫，还是希望有看到的病友，能为我爸后续的治疗提供一些宝贵的建议，在这我先谢谢各位了！
后续我会在更新父亲的治疗情况。也希望能够给广大病友们提供一点小小的借鉴！但愿帮组到各位！

感谢楼主分享经验！

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11月2号 更新
老爸，身体越来越差，上周又做了穿刺，病理是取到了，可又没化验出来，唉，医生告诉我说是没取到肿瘤细胞组织，我都不明白，3次了，为什么还是不行，可怜的父亲，前天盲试的克药，才吃两天，上吐下泄，搞得今天也不敢吃了，治疗那么不顺利，看着父亲一天一天消沉下去，对病人可我们家人的心里也是一种莫大的失望，唉，有时真是很难受，为什么会这样，现在父亲脑转，淋巴转，可能也骨转了，E靶点靶向药无效，克又不敢吃，化疗又没有病理，身体又那么差，这几天都没怎么吃饭，有时真的很迷茫，不知道后面的路，该怎么走
唉，希望有看到病友能给点建议吧！谢谢了！

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同是病友，加油。

andykong008 发表于 2018-11-12 22:40
11月2号 更新
老爸，身体越来越差，上周又做了穿刺，病理是取到了，可又没化验出来，唉，医生告诉我说是没取到肿瘤细胞组织，我都不明白，3次了，为什么还是不行，可怜的父亲，前天盲试的克药，才吃两天，上吐下泄，搞得今天也不敢吃了，治疗那么不顺利，看着父亲一天一天消沉下去，对病人可我们家人的心里也是一种莫大的失望，唉，有时真是很难受，为什么会这样，现在父亲脑转，淋巴转，可能也骨转了，E靶点靶向药无效，克又不敢吃，化疗又没有病理，身体又那么差，这几天都没怎么吃饭，有时真的很迷茫，不知道后面的路，该怎么走
唉，希望有看到病友能给点建议吧！谢谢了！

不容易啊，克随餐吃好些，还有吃之前喝康复新液，做足保护措施。另外考虑联280或184呢

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楼主癌细胞组织取不到，估计是医生水平问题，必要的话就去大医院找好点的医生取病理，家父你和家情况差不多，肺腺癌脑转，基因野生，没有突变，全脑放10次，化疗6次，已经有一年了，现在情况也不容乐观，走路不稳，脑积水，糊涂。估计你父也得走化疗这条路。祝好

不想后悔 发表于 2018-11-14 00:25
不容易啊，克随餐吃好些，还有吃之前喝康复新液，做足保护措施。另外考虑联280或184呢

好的， 我试试看

andykong008 发表于 2018-08-01 10:15
这是我复制别人的文章， 你参考一下，或许有帮助

9291是EGFR-TKIs耐药的首选，然后9291的耐药机制和耐药后的用法了解的人甚少。连我们的主治医生都说9291是最后一线希望，对于我们，永远都活在最后一线希望中！

很多病友说，有没有9291耐药后吃什么药说明，很多病友可能根本看不懂也没有那么多时间看理论的分析，那么我就抛砖引玉，把我所了解的用药方法跟大家概况一下：

大部分人9291耐药后会有几种选择：

1、联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。

2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。

3、换V靶点的抗血管生成药，如：凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。（大家注意这里我更正了，不是联合，是换V靶点，不考虑联合一是因为副作用，二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大。而抗血管生成的药中，很多医生会推荐阿帕替尼，不知道是不是因为国产药的原因，但是和阿西比起来，阿帕替尼的副作用应该是小很多，当然我们不能排除个体差异。这里不多说，将抗血管生成类药物副作用和药效传图片，便于大家学习。）

4、联合阿法替尼

5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。

6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少，但是目前了解到的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK（MK2206（AKT）、AZD6244(MEK)等），虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效，但不失为一种方法，为我们延长抗战时间。因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍。

另外要说下，E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3，kras蛋白在下游通道上，初次之外E靶点下游通路还有braf等。E靶点的下游通路不止一条，一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多，也有病友9291耐药后联合6244有效的。

7、化疗
在9291耐药后也有不少病友选择化疗，一说到化疗，很多人会谈虎色变，我也不例外，但是在病人别无选择的情况下，放化疗也只是一种治疗手段，而且是经科学验证有效的治疗手段，都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴，给病友们一点可行的通用的建议：化疗有效的情况下，建议拉长化疗间隔时间，间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长，旨在让血象恢复正常，恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗，本人自己也没把握，建议病友们可以自己去看探论理论贴，http://bbs.tianya.cn/post-free-3107631-1.shtml或关注其微信公众号去看精简版。

另外要给大家推荐一篇更专业的文章《Tagrisso（Osimertinib，AZD9291）耐药对策》，链接http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=28473  这是管理员整理的哦，精简易懂，而且比较专业。

现在来说说具体理论：

以下摘自《AZD9291的耐药机制在何方？》http://www.yuaigongwu.com/thread-23436-1-1.html

方法：

    4个对第一代EGFR-TKIs耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项AZD9291的一期临床试验（NCT01802632，20-80mg/d）。AZD9291耐药后，患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。


结果：

4个患者的最佳疗效均为部分反应（中位反应时间9个月，[范围，9-11月]）并最终出现AZD9291耐药。3个患者的耐药肿瘤组织中EGFRT790M突变克隆较耐药前明显下降（<1% vs. 12%-36%）：1个患者出现EGFRLREAT747del/T790M双突变克隆消失，2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中EGFR19del/T790M双突变仍然存在，但出现EGFR配体的过表达。

结论：

AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活；肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。



当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时，第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。前期一些体外试验发现，第三代

EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFR C797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]。在本研究中，研究者通过分析AZD9291耐药标本的遗传学

改变和病理学改变，发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段，无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体的活化。

了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段。可以看出，在靶向治疗的时代，及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。而再活检或动态活检及新

一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧。

以下摘自《EGFR独立的 AZD9291耐药机制》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1

研究发现 AZD9291耐药产生2类不同病例：her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失，在一个病例中，通过组织活检发现原发部位发生

T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药。建议联合her2或met抑制剂用药。

以下摘自《关于9291耐药之后C797S与T790m反式存在》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

9291耐药之后出现C797S的几种情况，如果T790M消失，仅存在C797S 可以重回一代，如果C797S与T790m同时存在，并存在反式关系，则可以一代联

合三代同样敏感，否则，另一种还无解。（参考附件的英文文献和图片，英语好的可以帮大家翻译翻译）

这里还要更详细阐述C797S，9291耐药后出现C797S突变的概率还是很大的，这里解释一下C797S的反式突变和顺式突变。如果C797S和T790M在同一条染色体上（顺式构型），这种情况下暂无TKI适用，建议化疗；C797S和T790M不咋同一条染色体上（反式构型），这种情况下可以将一代和三代TKI联用。因此也可以反过来判断，很多一代和三代联合有效的案例有可能是C797S的反式突变（参考《王春政博士关于肿瘤精准医疗的专题讲座》见附件）。

病友分享：

以前一篇文章里的
“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测，
发现他们在治疗之前全都有T790M突变，但是接受AZD9291治疗并耐药后，
6个病人产生了EGFR C797S突变， 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，
4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。”



15个里有6个c797s突变，这6个里如果顺式和反式各占一半的话，相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特
5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，是不是就是说可能是cmet或her2激活？

4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点，但仍然无效，也许是药力弱，那么重新吃易特也许会有效，或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击

摘自《草根报告5：９２９１简介、剂量推测及适用人群(4.0版)》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内，但有部分处于９２９１攻击范围之外的话，９２９１仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

也就是说9291耐药的可能又多了一种，就是E靶点攻击力不足，这个时候联易特还是能坚持一段时间的。

摘自《各个击破：肿瘤靶向治疗耐药研究进展》   http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=22546

2015 年另一项试验也研究了 AZD9291 的获得性耐药。该研究共纳入 15 位 T790M 阳性 EGFR 突变肺癌患者，在接受 AZD9291 治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类：6 位患者出现 C797S 突变（EGFR 激酶结构域的另一个突变）；5 位患者出现 T790M 突变但 C797S 突变阴性；4 位患者丢失 T790M 等位基因。

学习了，很多干货

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