易瑞沙，9291，280耐药后的选择-各位高手，请帮忙指教下！

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本帖最后由 phpinfo 于 2018-11-6 09:41 编辑

基本情况：
肺腺癌4期，双肺转，骨转(手术)，脑转 21外显因子突变，3年前用发病时的白片检查发现有alk突变。

治疗过程：
1、2012年2月～2015年8月易瑞沙+培美(18次) PR-->稳定-->缓慢进展期间骨转放疗。
2、2015年9月～2016年5月 9291单药(t790m阳性) 最开始略有缩小，后面几个月肿瘤快速进展，癌性淋巴管炎严重。应该说效果不佳。
3,2016年6月～2016年10月白蛋白纳米紫杉醇开始肿瘤有缩小淋巴管炎有好转，后稳定
4、2016年11月～2018年8月 9291联合280 有缩小=>稳定。期间放疗部位骨折做了内固定手术，期间家人忘记吃9291一个月导致脑转。

基因检测情况：
1、2012年 301医院初次检测组织活检 EGFR 21 L858R突变
2、2013年12月 301医院用2012年剩下的组织白片通过PCR方法检测，ALK阳性(exon 13)
3、2013年12月 301医院用2012年剩下的组织白片，免疫组化HER2(+)
4、2016年12月 301医院用2012年剩下的组织白片，免疫组化VEGF(+),PD-L1（弱，<%1）
5、2017年1月金域公司外周血检测T790M,阳性

近期肺部结节增多，淋巴管炎加重，出现大量胸水和少量心包积液.家人体感差，瘦弱，有肺部炎症。因为不耐受化疗，肾肌酐110，首先排除化疗(包括培美，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛等)。有新发小腿血栓和肠胃出血，排除贝伐，184，1120等。

目前最紧急的是改善肺部症状，脑部一直平稳暂不是主要矛盾。9291一直对肺部效果不佳(之前单药用过一阵，癌性淋巴管炎严重)，280对维持肺部应该还有效果。因此想找个药和280联合。

选择 1. Inc 280+ AP26113
这个联合用药似乎很少见。而且目前家人有肺部感染，ap可能引起新的肺炎，呼吸困难？
另外尝试过克挫替尼，没看到明显效果，肿瘤胸水均无减少。alk到底有无突变不确定，不太敢贸然尝试。

选择 2.Inc 280 + 2992
家人790突变其实很少，之前用单药9291效果不好。因此怀疑最开始用易3年半耐药的主要原因，除过790，c-met应该最大概率是her2了(12%左右)。

最低有效剂量推荐是30mg,能否用到20mg?30mg是否腹泻不很严重了？

选择 3.Inc 280 + 804
兼顾her2以及控制脑部。请教下804最低有效剂量15mg是否可以？副作用例如皮疹等是否可以耐受？
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

方案2，方案3的主要选择还是2992和804哪个副作用更小点。请各位指导下。

柳叶刀 · 发表于 2018-11-6 09:58:57

考虑一下9291+易瑞沙试试吧。

未知的世界 · 发表于 2018-11-6 10:11:22

可以试试9291联184

langbei8848 · 发表于 2018-11-9 23:08:12

尝试过曲美替尼么？还是要看基因检测的结果，有阳性突变就会有指示用药

keenman · 发表于 2018-11-13 09:34:47

从你家的基因突变检测情况看，像是有EGFR21突变，和ALK突变，可能EGFR突变占主导，所以后续又检测出T790M突变。但随着治疗时间的延长，EGFR这条通路上被打压之后，ALK突变有可能会慢慢占主导。看你说试用了克唑替尼效果不明显，从理论上看AP26113既有E靶点又有ALK靶点，而且入脑的效果也远强于克唑替尼，它应该是个不错的选择。但是要注意AP26113容易引起间质性肺炎，你家目前又有肺炎症状，所以这个AP要慎重试用，如果要用，也要严格按照要求进行用量爬坡，同时及时检测肺部是否有间质性肺炎副作用产生。抛开这些肺炎顾虑的话，我自己觉得试用AP26113是个不错的选择，不放心CMET靶点的话，可以再联合上280。