复制:
6 g( T( C9 E5 N7 C) p
4 E, Y9 E( k6 ?! w( z 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。6 x, G+ U+ J: v: [$ P; F% Y
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
7 q9 h* c/ ^# f5 q2 v; h% u BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
7 s, Y: p {/ b8 A. n1 k- c$ |/ N4 ?' g C, Y9 J3 u' s
2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。! r- _+ n0 Y" I$ x0 ^
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
' _" o. Z9 L- zBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。! ~' J1 ~$ G6 p6 }& u; @$ @
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。, Q0 }7 k' u0 |8 f! O9 W+ \% x
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
2 l3 x" e* u) `7 s# ]2 {$ P
( t% v# j2 I$ ?8 v 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。- v+ M3 F& d& |/ _* g9 q- k" F
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
% Y @/ x5 C1 q4 T! A* l9 { XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂 x$ V& @( D; u2 h) P& c
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
~( o' W. ^, a" Y+ p- u8 V XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。' |5 @/ `; @# M- o9 |" w8 |3 {
如果副作用较大,二药可相应减量。
, F+ Q+ e, T. e- T, H5 z XL184其它联合方案
* S. @# P# T; G7 V XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑/ ^0 }$ q' j2 s# a) R9 P( \
9 l9 U; a: Q. g3 L O# O' T) S
4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。. K* Y* G( X% v2 Z. k9 ^
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。/ {# x9 L2 h4 X, Q4 }& R/ |
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
5 y9 C/ y8 G) X8 ]$ x! c1 q剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg( [& Q( g$ ^6 ?, B* k
不需要辅料。6 e9 S8 T0 ~1 t* q
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
8 w9 a: S/ l3 |/ M, a8 d6 d S" H8 `& S8 T5 B
备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。+ o# F8 [5 {% Q7 N8 ^% z1 Q
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。
( D3 C: Y5 @0 O- y ]: t
( a( |7 _( x& ?: C! m6 z" b老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
0 s# U F! ~; Z" S1 D, Z从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。1 A) X" m5 q P/ m
比例1:2以上就成。/ W& D, P+ |. t. A5 I, H( |
! l' v( g ~( U! ~4 b
5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。; e4 I0 [+ N" k8 W2 i- q
! E" j. l& ?( d& _% d
6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。. l! q( `/ F! P
服用方法:
! `8 U& }1 Y3 Z) y. j h推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
1 q" N. U* H5 M# d$ a8 y300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。+ @: E p9 K2 H% `9 r; p5 x
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。, \' L; k- n! {- ~3 z o' z! W
" I1 J1 T! N! K$ \
7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
. W9 a! H$ D6 U) [; u注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
. A8 v8 F) G1 C5 j. M对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程/ x: U6 w; I, M
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
9 M( Z# o5 C w& A 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。9 a: b) {* ^3 u! C
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒7 r/ O+ L1 G6 ]' U7 u
医保乙类药。
* P/ S5 b$ w% N7 I& K注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
4 |- I) a" Z+ e3 Y7 c5 w6 t
5 C9 ]- @0 F/ m 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
* G4 m+ `* O0 F z5 T% h7 |7 _! h8 h) B 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
' \5 H' t) T; t1 f' o/ t3 w7 m
$ G! f0 @9 i3 p* j 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
7 M+ f8 @/ _8 y6 THM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。) f; Y3 f7 S+ {! { ^
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
: a( ` |, F- z M* L8 r; B1 d2 g/ m3 ^( {. a F2 r* A) B# I3 |1 \
10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。
3 h+ e3 M6 e1 h% Y" c+ V1 ~胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
; B% f( ~8 X4 Y0 P) X, L INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
! w' A! r0 P9 e f4 j0 x! Q0 w主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
* h/ E, n1 ]) b, U5 N* b1 Z7 h: j |