本帖最后由 以马内利 于 2012-1-17 23:51 编辑
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特罗凯今天晚上服用的82毫克,观察一下如果还不错就加到足量,或者就像bluest哥哥所说的一天足量一天半量,另外免疫抑制剂转为每天一毫克的雷帕鸣,停掉了以前5毫克的依偎莫斯; S# q/ _2 z b! R& f
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接下来复制一段$ k* j: B9 T" T- w# b( b
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6 A* q' S2 E+ d3 [贝伐单抗(阿瓦斯汀)是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)的149KD的重组人单克隆IgG1抗体,由93%人源和7%的鼠源部分组成。贝伐单抗(阿瓦斯汀)能选择性地抑制血管内皮生长因子(VEGF),从而阻止血管内皮生长因子(VEGF)与血管内皮生长因子(VEGF)R一1、血管内皮生长因子(VEGF)R-2受体结合而激活下游信号,抑制新生血管形成。
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血管内皮生长因子(VEGF)是体内一种强效力的促血管生成因子,能直接或间接参与血管生成,在各种肿瘤包括肝癌的发生、发展及预后中具有极其重要的地位,与肝癌合并门静脉癌栓、肿瘤大小和TNM分期密切相关,血管内皮生长因子(VEGF)过表达的肝癌患者有更差的生存和预后。血管内皮生长因子(VEGF)参与调节的肿瘤血管新生对于肿瘤的生长和转移都是必须的,抑制这个过程就可抑制肿瘤的生长,因此针对血管内皮生长因子(VEGF)的抗血管生成治疗是肝癌分子靶向治疗的一个重要方向。临床前动物模型证实贝伐单抗(阿瓦斯汀)能直接抑制血管内皮生长因子(VEGF),抑制鼠移植人类肿瘤生长,减少肿瘤的大小和数目;而且联合应用化疗要比单用化疗或单用抗体效果更好。3 Z4 ]+ V: F! V7 N, |2 R; F4 ?
. h( f( _/ {7 d$ z3 ASchwa~z等在2005年ASCO上报告了一项贝伐单抗(阿瓦斯汀)单药治疗晚期HCC的临床研究,入组13例晚期肝癌患者接受贝伐单抗(阿瓦斯汀)单药治疗(5mg/kg或10mg/kg,每2周重复);结果有2例PR,9例患者SD超过4个月,其中1例患者SD时间维持了12.7月,研究结果表明显贝伐单抗(阿瓦斯汀)能明显控制肝癌生长,并且耐受较好。% t4 Q$ {5 z: C+ b
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Malka等/在2007年的ASCO上也报告了一项Ⅱ期临床研究,该研究主要的排除标准是Child—Pugh评分超过7分、6个月内有过血栓病史、合并抗凝或抗血小板治疗和重度食管静脉曲张;总共入组3O例晚期肝癌患者,其中男性27例,中位年龄65岁,其中2O例患者病理证实合并有肝硬化,中位治疗周期是6个;最初23例患者按5mg/kg的剂量用药,有12例在16周后PD,后7例患者按10mg/kg用药;有6例患者中断用药,其中3例是因为食管曲张静脉出血,另3例分别是因为3度的血性腹水、蛋白尿和短暂性脑缺血发作;1—2度的不良反应主要有高血压、蛋白尿、鼻出血和乏力;24例可评估的患者中,3例(12.5%)PR,13例(54%)SD(其中7例SD超过16周),DCR为67%;研究还通过流式细胞仪测定循环内皮细胞的数量,以明确其对治疗的预测价值,初步结果令人鼓舞。贝伐单抗(阿瓦斯汀)联合化疗也是目前的研究热点。
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Zhu等于2006年在JCO杂志上报告了的一项GE—MOX—B方案治疗晚期肝癌Ⅱ期临床研究,具体用药:第一个周期为14天,单独给予贝伐单抗(阿瓦斯汀)10mg/kg,以后每个周期为28天,贝伐单抗(阿瓦斯汀)10mg/kg在第1、15天给药,GEM1000mg/Ill,按10mg/(in·min)的固定速率,在第2、16天给药,L—OHP85mg/in,同样在第2、16天给药。总共入组了33例患者,其中30例可评价疗效,RR为20%,SD为27%;MST为9.6个月,中位PFS为5.3个月,3个月与6个月时的PFS分别为70%与48%。3/4度不良反应主要为疲乏、高血压、白细胞/粒细胞减少及一过性转氨酶升高。作者认为该方案有一定的抗肿瘤活性,6个月的PFS率较高,值得进一步的研究。$ s# U5 t/ A/ z* m+ P/ n* O$ n* T
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Sun采用XELOX方案联合贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗进展期肝癌,具体用法:贝伐单抗(阿瓦斯汀)5mg/kg第1天,L-OHP130mg/m第1天,Xeloda825me,/m,每天2次口服,第1~14天,每21天重复。主要终点是无进展生存率,次要终点包括RR、生存期和不良反应。人组30例患者,中位年龄为57岁,平均治疗8个周期;在可评价的患者中,3例PR,21例SD,总DCR达到89%,平均PFS为5.4个月,3个月和6个月的PFS率分别为70%和40%。在不良反应方面,有33%的2/3度与L—OHP相关的外周神经毒性,11%与Xeloda相关的2/3度手足综合症,1例患者在第1次接受贝伐单抗(阿瓦斯汀)和L—OHP治疗后出现胃肠穿孔和脓毒败血症,2例患者治疗中出现食管曲张静脉出血(可能与本身疾病相关)。
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Hsu等报道了一项Xeloda联合贝伐单抗(阿瓦斯汀)一线治疗晚期肝癌的Ⅱ临床研究,具体用药是:Xeloda800mg/m,每天2次口服,第1~14天;贝伐单抗(阿瓦斯汀)7.5mg/kg第1天,每3周重复。研究的主要终点是RR率(按RECIST标准),次要终点是DCR、PFS、OS和安全性。共人组45例患者,中位治疗周期数是5个,结果:RR为16%,DCR达到60%,中位OS为10.7个月,中位PFS是4.1个月,3个月和6个月的无进展生存率分别是64%和34%。最常见的3度不良反应包括2例手足综合症,1例指甲改变,1例腹泻,1例胃溃疡出血和1例消化道反应。可以看到,这两个联合方案对难治的肝癌同样有效性较好,可以良好耐受,值得进一步观察。9 r: a2 u# y& s# H, X1 c" B
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贝伐单抗(阿瓦斯汀)联合厄洛替尼治疗肝癌也表现出了良好的生物学活性。Thomas等开展了这两种药物治疗晚期肝癌的开放性Ⅱ期临床研究,贝伐单抗(阿瓦斯汀)10mg/kg,ql4d应用联合厄洛替尼150mg口服,qd,直至病情进展或出现不可耐受的不良反应,并按RECIST标准评价疗效。目前已经人组了29例晚期肝癌,在27例可评价的患者中,1例经确认为CR,5例PR(其中4例经确认),RR为22%,9例患者SD超过16周;研究还在继续进行中,初步的结果显示出了良好的抗肿瘤活性。 |