根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng 1 Y k" U6 t/ e/ ^0 q9 j6 a
A-L, et al. Hepatology. 2016]
, w8 ~+ g8 d, z9 l, \8 O) r$ h9 Y% E
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 $ q" w/ b! S% |- K) @: ]
(FGFR)
% r' e) M1 ~3 }1 N" x9 N% J通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。
. Q! e8 I: W# d- ^) r, ]- h6 J8 ]/ [8 F* c/ N) {& I& E7 H
5 @0 Z! D6 V+ s
来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。
8 x3 _+ J: D: O7 B0 _, Q7 ^
) l' [% S. L2 g% D- [! K3 q- ]% h4 L4 w4 r* o2 s
研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:/ _, E$ I `/ m
1 k! A/ L: {6 Y4 u- b! j% _3 y; T
6 R7 P- W, _+ a' B. ^) \
采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. 0 B" ?* t. d( O9 Z$ S U# d
4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);
/ u" ~4 ^1 {4 }. p- V8 d$ Y, R, q: O9 ^, Y U
* z" V P. U. n! P( k$ [. y" H2 |
多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);
$ U( _5 O8 w+ D; [1 A2 k! ]5 [+ W" r3 K; D! Y7 `
( {6 l: u8 H( \9 _; l& A5 f. _( {患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。9 G4 k4 ~9 J1 m+ p8 a6 G! E K4 f
. L" o! r" ^6 n! i B6 R
4 m4 ]7 O( _& a6 r研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。
% W* i1 l& W1 t1 {, S4 V# G( E( a5 X7 v. D8 m0 ?
; S, L6 k& o; \
编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May ( S. C4 ^, C8 M* O, V9 R
27.
4 u# R4 s/ R% j& K% g% j |