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# ~% M2 A! z% v! U, b今天下午，诺贝尔基金会宣布，最近几年火热的CRISPR基因编辑系统斩获本年度的诺贝尔化学奖，做出卓越贡献的Emmanuelle Charpentier教授和Jennifer Doudna教授分享这一殊荣。
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图1. 2020年诺贝尔化学奖得主( P2 ]; x0 Q" X2 `) }- ^; R
2 v5 @5 a b" t# D( K `5 l图片来源：参考资料1
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6 @. w* W. E* i/ k8 l/ q0 R' F' f5 f) u上图为获得2020年诺贝尔化学奖的两名科学家，CRISPR技术自问世以来，就一直被诺奖候选的光环所围绕。华裔科学家张锋是将CRISPR技术付诸应用的第一人。为了CRISPR的专利归属权，Doudna和Charpentier曾与华裔科学家张锋对簿公堂，本次张锋却与诺奖失之交臂，令人唏嘘。
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. D* F- O( G( M" m; r5 }什么是基因编辑) i2 ?& g: E- y. _5 e* C3 H2 c
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基因编辑是最近的一项重大发现，通过一套CRISPR-Cas9系统，科学家可以对基因上的序列信息进行编辑。比如说，某个疾病是由于一个基因突变导致的，那么我们可以通过一定方式将这个基因错误的序列给改过来。除去直接修改基因序列，我们还可以将某个基因精准地敲除掉，或者添加序列以改变基因的功能。
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5 j( L! f/ i; Z: ?% m6 E# X D目前基因编辑技术已经进步到“单碱基”基因编辑，这已经是非常精确了，可以大大地降低基因编辑的脱靶效应，避免编辑的时候修改了不应该修改的基因。 X2 A# ^* P( ]* a8 e6 U- k
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任何新的技术突破，都会首先被应用到肿瘤的治疗方面，毕竟肿瘤是一个大病，而且全球有近千万患者等着更新的治疗措施。01
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基因编辑是最近的一项重大发现，通过一套CRISPR-Cas9系统，科学家可以对基因上的序列信息进行编辑。比如说，某个疾病是由于一个基因突变导致的，那么我们可以通过一定方式将这个基因错误的序列给改过来。除去直接修改基因序列，我们还可以将某个基因精准地敲除掉，或者添加序列以改变基因的功能。/ k2 f9 x+ M, Y( P* R3 P0 V
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; a9 e1 \0 P! B6 u% j目前基因编辑技术已经进步到“单碱基”基因编辑，这已经是非常精确了，可以大大地降低基因编辑的脱靶效应，避免编辑的时候修改了不应该修改的基因。8 G C' I5 R1 @9 h8 \
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6 C1 Q2 C$ U5 I/ z) H任何新的技术突破，都会首先被应用到肿瘤的治疗方面，毕竟肿瘤是一个大病，而且全球有近千万患者等着更新的治疗措施。7 w9 R7 T# y% A
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8 w# @0 O5 _5 J5 b图2. 基因编辑应用在肿瘤研究的报道越来越多9 ^0 M: f/ [; c, ]' U5 U0 s* h
; ?1 I- s0 O; A$ F! Y图片来源：参考文献48 r( g' ^8 t& \, s0 b: `: u1 P2 ?
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1 b3 A Y2 _( y! }' ~4 k3 n如上图，基因编辑应用在肿瘤诊断和治疗应用的研究论文越来越多，在多种肿瘤都有相关的研究报道。! b6 ~; ~/ H! D0 \. h9 s7 q
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基因编辑在肿瘤治疗中的应用
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- \& m/ h5 s. m% l6 D基因编辑技术诞生以来，很多肿瘤学家开始思考将这个技术应用于新药开发，或者具体的治疗过程。
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图3. CRISPR-Cas9在癌症治疗中的应用潜力, y) D3 A3 _; W' D7 {) }9 M
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图片来源：参考文献5- @7 T4 z% {/ S6 R- R* F
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) z/ A0 K- r& F5 h1 e
% I* j& ]( q) ]- d5 M- k) q如上图所示，基因编辑技术应用在肿瘤治疗的潜力非常巨大，比如可以进行癌细胞基因组的编辑，以发现哪些基因对肿瘤的发展或转移比较重要。此外还可以用来对付引发癌症的病毒感染，各种肿瘤模型的构建。当然最重要的是可以进行新抗癌药物的研发。此外对于现有的肿瘤治疗措施，也可以通过基因编辑来增强和改进。0 C. q( B3 n# C7 p7 f4 d. E
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图4. 基因编辑技术可以用来鉴定影响肿瘤进展和转移的基因
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图片来源：参考文献2
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, q2 _% f) x+ H$ n如上图所示，每一种癌症的基因突变是不同的，那么参与肿瘤发展和转移的基因也不一样。为此我们可以通过基因编辑的技术来筛选那些基因是关键的，如果通过实验确定了关键的基因，那么就可以针对这些基因研发药物以治疗肿瘤。
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- e) O* O1 P8 g9 @* s4 `* u2 T对于目前大火的PD-1治疗，基因编辑技术也可以大显身手。大家了解免疫细胞表达PD-1蛋白，而肿瘤细胞表达PD-L1蛋白，当免疫T细胞识别出了肿瘤细胞准备攻击时，PD-1和PD-L1两个蛋白相互识别阻止了免疫T细胞的攻击，所以使用药物来阻断这两种蛋白的结合。实际上我们也可以通过基因编辑的技术来促使免疫细胞攻击肿瘤。8 [2 I4 b: I& O0 H5 h
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, [3 T: N0 ]( O" M% _8 I图5. CRISPR / Cas9作为治疗癌症的工具
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. z8 |2 R& S% j2 i* v8 l; ^图片来源：参考文献2! Q. | |) K* w2 U6 H
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如上图所示，我们通过基因编辑的技术，将T细胞的PD-1蛋白敲除掉，然后再进行大量扩增免疫T细胞，回输入到患者身体，这个时候肿瘤细胞表达多少PD-L1也不用怕了，因为免疫T细胞已经没有PD-1蛋白了。可以增加免疫系统击杀肿瘤的能力。
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图6. 使用CRISPR / Cas9进行肿瘤治疗的注册临床试验
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: k: \8 l% ^) z9 |# U# H/ F图片来源：参考文献2+ Z& p1 N( E! U4 Q: g4 |
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上图为近期的一些临床研究，这些临床研究都利用基因编辑的技术来增强治疗肿瘤的效果。( C7 i& ~1 x5 h- Z& S* m" q
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癌度带大家回顾一下，我们将传统放化疗比作肿瘤治疗的1.0时代，那么靶向治疗和免疫治疗将分别属于2.0时代、3.0时代。而基于基因编辑技术的肿瘤治疗时代将是4.0时代。相比靶向治疗、PD-1等免疫治疗带给我们的惊喜，基因编辑技术对肿瘤治疗而言更是具有无限潜力和想象力。基于这一技术，会有更多更新的治疗药物和治疗理念出现，真正助益到肿瘤患者。# Q# V! E4 J8 ^" O' t0 d9 q
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我们相信，总有一天会将肿瘤控制为慢性疾病。# |! `! A/ |/ o0 i
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