靶向PI3K抑制剂对肿瘤血管的影响

*高剂量的PI3K直接通过抑制内皮细胞已被证明可破坏肿瘤脉管系统引起的肿瘤血管根除至使肿瘤“饿死”，但血管减少会让化学药物递送随之减少和诱导缺氧（缺氧下引发c-Met表达和活化增加，会让肿瘤侵袭和转移），迄今为止数据表明，高剂量的PI3K对血管根除的作用比其他血管靶向治疗VEGFR的治疗弱。最近的临床研究强调了除血管修剪之外的其他方法，这些方法可用于在肿瘤脉管系统的调节中利用PI3K抑制剂。

*低剂量的PI3K抑制剂短期3天给药后留下正常血管或刺激血管生长以及促进血管舒张，内皮细胞的生物学变化从而使管状结构转化为更具生理性的正常血可改善血管灌注和氧合作用，可以增强药物输送，可能使免疫细胞进入肿瘤。从而达到抑制癌细胞的作用。

*PI3K抑制在癌症中的间接抗血管作用以PI3Kγ依赖的方式，促血管生成肿瘤相关的髓样细胞部分介导了对肿瘤中VEGF靶向治疗的抗性因此PI3Kδ/PI3Kγ抑制剂能够增强肿瘤对基于VEGF的抗血管生成治疗的反应性（淋巴结中的淋巴管）限制肿瘤细胞通过该组织部位扩散的可能方法


回顾小P肝癌5年靶向治疗里，包含联合使用BKM120的方案都有效果，值得注意的是单药阿西替尼无效，而阿西替尼+BKM120有效



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参考文献
Folkman JTumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med 1971;285:1182–6
FolkmanJAngiogenesis:anorganizingprinciple or drug discoveryNat Rev Drug Discov 2007;6:273–86.
Toska E, Baselga JPharmacology in the era of targeted therapies: the case of PI3K inhibitors. ClinCancer Res 2016;22:2099–101.
Soler AAngulo-Urarte AGraupera M. PI3K at the crossroads of tumour angiogenesis signaling pathways. Mol Cell Oncol 2015;2:e975624–1:10.
Graupera MGuillermet-Guibert JFoukas LCPhng LKCain RJSalpekar Aet al. Angiogenesis selectively requires the p110alpha isoform of PI3K to control endothelial cell migration. Nature 2008;453:662–6.

，看了两遍也没太懂，我妈有pik3ca这个突变，也有egfr，吃e靶点的药没效果，楼主能帮忙看看什么原因么

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EGFR药物要联合BKM120才行

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子弹 发表于 2020-06-04 21:56
EGFR药物要联合BKM120才行

请问楼主怎么联合？我们2020年基因检测也是egfr21和pik3ca e542k双突变，2020-2022年4月用一代药凯美纳，耐药后用三代奥希替尼至今，全身其余部位都稳定，只有骨盆骨转移控制不住，内科医生认为奥希替尼仍旧有效不建议换药，该联合pik3抑制剂吗？

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浩气长生 发表于 2023-12-26 20:38
请问楼主怎么联合？我们2020年基因检测也是egfr21和pik3ca e542k双突变，2020-2022年4月用一代药凯美纳，耐药后用三代奥希替尼至今，全身其余部位都稳定，只有骨盆骨转移控制不住，内科医生认为奥希替尼仍旧有效不建议换药，该联合pik3抑制剂吗？

PIK3CA在肺癌里面是否有效 存在争议。建议不要使用因为根本没有效果。有的建议使用小数据有人有效果。如果没有更加好的方案我建议可以试试。女性估计有效率会高点。

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子弹 发表于 2023-12-26 22:21
PIK3CA在肺癌里面是否有效 存在争议。建议不要使用因为根本没有效果。有的建议使用小数据有人有效果。如果没有更加好的方案我建议可以试试。女性估计有效率会高点。

明白了，谢谢！

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