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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 |1 t8 X# A5 h+ f5 j+ \4 T3 X% A* t
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从使用靶向药第一天起，每个患者都会考虑这样两个问题：3 C0 ?+ q' x) x3 A) E. H
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既然靶向药总会耐药，那有没有办法可以最大限度延缓耐药？
! V9 X4 g1 W4 Y9 E1 ?如果有一天耐药了，该怎么办？
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这两个问题并没有统一答案，根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因，可能性非常多，民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”，而其背后的科学性则有待考证。 ]$ q$ [* n" I6 u
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
+ {5 B7 |, s r* h6 n' y6 {继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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/ H7 [9 r6 D4 }靶向药物轮换大法好，可以延缓耐药！. p2 D2 x2 `; E1 i' ^& X8 Y5 y
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有时候，谣言并非空穴来风。5 P" e2 ~0 G- }- o: A' ]
9 D8 J+ U, v( c; M' {+ |, T对于EGFR突变患者，耐药发生的原因有好几种，小编在此介绍下两种主要情况。
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有一种是，EGFR以外的其他旁路信号异常激活，这相当于开辟了一条小道，绕过了药物的抑制，让生长信号恢复，癌细胞因此耐药。8 J% @: R4 q) P6 G x/ S$ m- V
) R1 W* s9 n4 D; b4 x" ]还有一种情况是，在EGFR突变基础上又发生了二次突变，出现了新的靶点。) S' T5 n& S1 h/ E) }6 B
: Q ~" a" J( v4 y! a$ Q无论是发生了旁路激活，还是二次突变，如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点，确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的，一旦选错药，那就是浪费时间和金钱了。
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EGFR二次突变的情况中，有60%的患者是发生了T790M突变，针对这一突变靶点，目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变，此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药，不光没有效果，还会对患者本人造成不可逆转的伤害。' f, ~7 g$ H4 x
: [7 Y4 r4 g- v$ d辟谣总结& w( ? Z# [0 v
千万不要盲试轮换！先通过二次活检，发现癌细胞到底哪里出了问题，从而对症下药。 ; g7 p, t- E. ^" W
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TKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好！
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自6月以来，两款免疫治疗产品相继在国内获批，让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破，这让不少肺癌患者觉得：EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用，强强联手，肯定效果更好吧！" a( ^$ g% }0 s2 E3 ~: ? _( c
) @% G' E2 c3 K" F当！然！不！是！
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TATTON研究发现，泰瑞沙联合IMFINZI（一款PD-L1抑制剂）治疗T790M突变非小细胞肺癌，患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时（4%）上升数倍。随后这个联用方案被弃用，三期临床试验同时终止。此外，TATTON数据还显示，对于靶点明确的患者，使用联合治疗的获益也不如单药。
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通过TATTON研究可以判断：在免疫联合治疗上，千万不要想当然，没有循证医学证据支持下的随意联用，可能对患者用药效果产生不良影响。
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& S, d. A' }! q" Z& v4 l辟谣总结
: P+ w( m3 |5 N: `& c6 ^' D+ z# Z4 k尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者，在目前有限的治疗条件下，绝对不要与免疫疗法联合使用！
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靶向药耐药后，得赶紧停药啊！+ O9 u0 x5 T3 ~
a: ^5 c/ m+ f' x3 ^9 o9 }有患者认为：不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗，三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。
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事实并没有想象中那么简单！& E; r ?+ U R, g
" \ s) p3 y+ v) f+ X8 a关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中，目前还没有十分明确的试验结论，而今年ASCO大会曾公开的一项，关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现：293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者（可分为三类不同分子亚型），耐药机制可能存在差异！ f- D7 _, v7 y
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在三代TKI耐药机制不能明确的情况下，患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。! j o, l9 b5 h W6 B+ n2 U
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辟谣总结
, Q; h* p" A. y如果发生了三代TKI耐药，不要盲目停药，应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。
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5 {( t w$ J+ @! A怎么延缓耐药？如何对付耐药？没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生，争取做出成功率最高的选择。4 n1 _% l2 Z2 z; A! A" b
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