［文献解读］结直肠癌分子检测指南（美国临床病理学会，美国病理学家协会，分子病...

Molecular Biomarkers fortheEvaluation of Colorectal Cancer: Guideline From the American SocietyforClinical Pathology, College of American Pathologists, Association forMolecularPathology, and American Society of Clinical Oncology

journal ofmolecular diagnosticsIF: 5.201

背景

1.     分子标记物检测用于结直肠癌患者靶向及常规治疗方案选择已成为近来研究的重点，也逐步

成为结直肠癌患者治疗的临床实践标准。

2.EGFR单克隆抗体为结直肠癌患者主要的靶向治疗药物，EGFR信号通路相关基因突变状态可有效预测患者对药物的响应；dMMR和BRAF基因激活突变影响结直肠癌患者预后。除了已经建立的KRAS基因分子检测之外，目前临床迫切需要建立其它相关分子标记物检测指南。

3.美国分子标临床病理学会，美国病理学家协会，分子病理学会和临床肿瘤协会形成专家组成员共同建立标准的分子标记物检测方法，指导靶向治疗，并推动个体化治疗。

目的

指南将指导以下几个结直肠癌分子检测方面的具体问题，建立标准的分子标记物检测指南：

1.结直肠癌患者应行哪些分子标记物检测？

2.哪些样本可用于检测？如何处理？

3.如何开展分子标记物检测？

4.新出现的基因或分子标记物是否应该纳入常规检测？

方法

文献的检索及筛选

1.系统的文献检索

  OvidSP检索（2008/1/1-2015/2/12）；PuMed检索（2008/1/1-2013/9/13）

  Scopus检索（2008/1/1-2013/9/25）；指南及相关草案；ASCO/ESMO/AACR摘要

2.入组标准

  分子标记物包括KRAS,DNAMMR/MSI,BRAF,NRAS,PIK3CA,PTEN,MLH1甲基化或表达

  结肠,直肠腺癌或伴神经内分泌分化的腺癌；年龄不限；英文等。

3.主要研究结果

  生存结果

  实验室检测方法性能

质量评估：证据级别

Level  I    系统评价随机对照试验和／或临床实践指南

Level II   随机对照试验

Level III 前瞻性研究，回顾性研究

Level IV 病例报告，系列病例分析等

质量评估：证据强度

高        现有证据反映真实疗效高度可信，未来研究几乎不可能改变现有评估结果

中        未来研究可能对现有评估有重要影响，可能改变评估结果的可信度

低        未来研究很有可能对现有评估有重要影响，改变评估结果可信度的可能性较大

极低     任何评估的结果都很不确定

质量评估：推荐强度

强推荐    高质量证据，明确显示利大于弊

推荐      证据质量，利弊关系尚存在某些局限，但专家组得出结论已具有充分的证据和／或益处用于推荐该项指南声明

专家共识  证据质量，利弊关系存在严重的局限性，但专家组一致认为该声明是有必要的

不推荐    不足证据或利弊关系

结果：工作组成员对4197项研究进行审查，123篇文献数据提取，以及指南草案的公众意见征集，最终共确定21项指南声明。

结果推荐声明

1.接受EGFR单抗治疗的结直肠癌患者必须接受RAS基因突变检测，突变检测分析应该包括KRAS/NRAS基因2号外显子12/13密码子；3号外显子59/61密码子；4号外显子117/146密码子（扩大或延伸RAS基因）。

2.结直肠癌患者应行BRAF p.V600变异检测分析，用于预后分层。

3.MLH1缺失的dMMR肿瘤患者应进行BRAFp.V600变异分析用于林奇综合症风险评估。BRAF变异是散发性结直肠癌强有力的致病机制，无BRAF变异并不能排除林奇综合症风险。

4.结直肠癌患者应进行MMR状态检测用于识别林奇综合症并／或进行预后分层。

5.实验室必须使用有效验证过的分子标记物检测方法，并具有足够的性能用于临床使用。

6.分子标记物检测性能必须与最佳实验室检测实践相一致。

7.免疫组化（IHC）检测方法（IHCtestingfor MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）性能必须与最佳实验室检测相一致。

8.实验室必须将结直肠癌分子检测方法纳入实验室质量管理体系，建立质量监督和改进。确保所有检测和报告环节的一致性。

结果-专家共识

1.转移或复发性组织样本可获得且足够时，应作为优先选择用于预测相关标记物检测。没有上述样本时，原发性组织可作为替代样本用于检测。

2.福尔马林固定石蜡包埋组织是一类可接受的样本，使用其他类型标本（如细胞学标本）将需要额外充分的证实，组织处理过程中的任何改变都需要经过相似的验证。

3.实验室必须提供临床合适的周期以及使用最适的技术合理使用组织样本。

4.IHC以及分子标记物检测应当根据临床方案适时发起，且与公认的做法保持一致。

5.实验室应建立规定以确保高效利用组织样本，尤其对于微量样本。

6.患者的医疗团队人员，包括病理学家可依据相关共识指导结直肠癌分子标记物检测。

7.实验室应及时的处理及寄送需检测样本

8.病理学家必须评估组织质量，数量，恶性肿瘤细胞含量以确保样本适用于检测，样本状态需在病人报告中备注。

9.实验室应使用至少能检出5%等位基因突变频率的检测方法。

10．检测结果应尽可能及时的提供预后和预测结果，用于治疗策略决定。

11.检测报告应包括结果部分和使肿瘤及病理科医生易懂的解释部分，需使用HGVS和HUGO专业术语。

转自吉因加科技微信订阅号

感谢分享！

看了看    技术进步了

李津成 发表于 2017-2-25 20:05
看了看    技术进步了

是的呢，指南通常每年都会至少更新一次，就相关领域的研究：临床试验，II期；临床试验，III期；临床试验，IV期；指南；随机对照试验；荟萃分析；系统性回顾；以及验证研究，进行讨论审核，根据证据等级更新入指南。