靶向心脏毒性之QT间期延长

      经常听到一些病友由于心脏的问题而被迫停药，甚至是来不及停药各种心脏突发问题接踵而至，我们都将这种靶向药带来的副作用称之为心脏毒性。
( ?$ p( T6 ]3 m, g( ?% \6 `( E" F' C, J2 Q对于服用过克唑替尼的病友们来说，我想对QT间期延长这个副作用并不陌生，克唑替尼的说明书明确指出先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊，对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者，以及正在服用已知可致QT间期延长药物的患者，使用本品治疗时应定期监测其心电图与电解质，尤其是在开始治疗时出现呕吐、腹泻、脱水或肾功能损害情况时。一旦出现4级QT间期延长应永久停药，并且，腹泻，呕吐也很难让在家服用靶向的病友或者家属们意识到心脏的问题。那么，首先小弱智要科普下什么是QT间期延长或者是QTc延长。
; ^, f* Y# J+ w. }4 E   
- S- g* q' n8 U     QT间期是心电图中QRS波群起点至T波终点的时间，见图1.，代表着心室除极与复极的总时间，正常成年人的心率在60-100次时，QT间期的对应值范围在0.44-0.36s。那么自然QT间期延长是指QT间期延长大于该心率正常时的QT间期最高值。这一指标是与心率成反比的。
那么QT间期延长到底有什么危害让我们不得不停药呢？在欧美国家，QT/QTc 延长导致潜在致命性心律失常风险增加已成为几乎所有治疗领域药物退出市场的最主要原因之一，目前心脏安全性是各类新药上市前必须评价的重要指标。而对于我们肿瘤患者来说，肿瘤相关性心律失常包括室上性（最常见的是房颤）、室性、房室传导阻滞等，其中，抗肿瘤治疗可导致 QT 间期延长诱发的 Tdp（尖端扭转型室性心动过速，患者经常以反复晕厥就诊，一部分患者可演变成心室纤颤甚至猝死），这也是与间质性肺炎在靶向药副作用领域里同样危害严重的副作用。
5 B9 Z& Q" u" Y  _/ ~/ p7 M2016 年 8 月 28 日，首个全面的《癌症治疗与心血管毒性的实用指南》在 2016 ESC 大会临床指南专场正式发布，此次指南高度聚焦了QT间期延长问题：
" |0 j, G4 }$ O( t- n+ S6 l* [7 `8 A所有的患者皆应检测12导联ECG和QT间期，以及经公式校正的心率。
既往有QT间期延长、相关心脏疾病、服用导致QT延长的药物、心动过缓、甲状腺功能不全或电解质紊乱等病史的患者都应多次监测12导联ECG。
! F9 @/ t+ J; L+ n5 u4 P$ o0 |若发现QT间期>500ms,    QT间期延长超过60ms或者心律不齐，应考虑停止用药或者改变给药方式。
对于用药引起的QT间期延长的患者，避免各种引发尖端扭转型室速的因素（如低血钾和极度心动过速）。
对于接受有可能引发QT间期延长的化疗的肿瘤患者，应尽可能选择减少导致QT间期延长的药物的使用。
# F1 F- H; t: p7 A0 l, r. F
对于靶向药物来说，除了克唑替尼以外，还有比如阿法替尼，威罗替尼，凡德替尼（慢性髓性白血病）等报道部分患者出现不同程度的QT间期延长的副作用，因此对于服用上述药物的患者，应在复查时定期监测12导联ECG和QT间期，而本身具有心脏疾病，QT延长病史，和甲功指标出现问题的病友们，同时服用具有此副作用的靶向药，小弱智认为，在复查的时候列入此项检查也是更为必要。
7 j; X5 X! B+ X. @8 k& n参考文献：
1.《癌症治疗与心血管毒性的实用指南》，2016.
2.  赛可瑞药物说明书

谢谢分享，学习了