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随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
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随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。9 z+ m- z* j1 N+ ~# a
5 p$ ]) e5 x1 j. m5 V" W* R' t先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图
+ S& U; N/ N j+ j4 N图一7 I% }4 T! {0 k! ~; H0 p5 w3 e* H
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PD-1的有效率1 Y) o0 V4 p3 o
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PD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。9 a) a* c$ h) k( E) o2 K
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我们看下PD-1的有效率统计:
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" {5 A) a/ [) c9 a$ DKeytruda的有效率4 g! w' i/ o$ z' V
图二- u9 h& Z2 W! w; m1 e3 g" H; x9 Y8 {
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Opdivo的有效率4 t) a! R z0 j; q$ a3 Q, w3 s
图三! }/ }0 {7 H; N" j5 h+ E! w- L
7 z7 u3 `- z# }- t) a# GPD-1的副作用/ {+ x/ y' g' i7 k( L
4 [+ g, n' r- t$ Q. H2 q相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。! J7 b2 K$ Y! _5 e! a3 x: d# W
5 T3 D2 } r3 D$ i4 p$ D! p今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。
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8 L8 D; `* |3 {# j* j6 `共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。
6 Z" a- i0 i" M4 T' h图四; P( |- t# g9 o* _, E
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从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。! v' x r& G: H8 E0 s B# j
- ?' {% B. r8 l2 K+ }/ \注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。' \+ p; ]2 s1 k2 M2 Z; O! n" X
2 Y# s' b6 Z, H1 U+ F对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。
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PD-1何时停药- n, ~3 K: E" T6 {
7 K% s9 g1 ]& ?9 I" v. I不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。
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起效时间:; T. H/ r* [0 `4 t, o" [5 ?$ ~( Z! t9 G
图五
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" L; b/ y6 |8 @: d2 E" r- H那么何时可以停药呢?! _, I5 W- F# i; k1 [
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关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。
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但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。. W3 [1 ]' t5 h5 C8 i1 g
' m3 N/ g! m9 }* E使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益: g& O( G |- X5 k4 c4 l0 V
图六+ B, H4 g% B3 W, T6 x, Y ?/ \
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因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。+ ^4 z/ j+ u9 L
$ u( B4 T. H' N4 a+ c' w7 b: tK药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续2 k0 G( L9 n3 j4 Z: E) m
图七+ t' o1 v! e0 J* E4 O$ y
; m8 _/ T3 Q( M# h0 k4 f& ^再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。 ^) s) n- g3 [' H) }- U8 B( s
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PD-1药物需要专业的医疗机构和医生使用,请与泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。 |
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