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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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22887 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
/ |  I* d5 }+ s& A
9 c5 y$ n5 L( Q6 ~6 p. d/ l" |表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
3 n/ W# q5 e6 N0 W- N6 ^' Q& o! Z6 l, j6 v9 n0 n; e
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
5 {* _6 ~7 a7 t: x8 O* }6 ^  z+ U- `. e2 [5 ~
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变% U; |- x$ H, a5 m$ X
* n3 w) a  z- `0 V5 t, _
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。/ q3 z- t0 l5 u2 e

5 T$ ^5 Z8 J* |* I2 J- R; M一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。' m/ E; y6 {4 O% H7 U# D7 G! ]- T. Q
+ b2 B0 h5 E$ `+ j  K, _5 ^
二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。; z: F3 \) l6 ?7 O# ~( k
5 R( o' `$ d( v/ b9 u
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
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+ N$ k/ L0 j1 F* i5 i) N+ ~以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
: G5 D4 Y" Z1 D# L; u2 }9 |, _+ t" V' _
参考文献
" V# m9 _" R9 |& U( K7 D[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
* w) E7 T" I3 P. l5 T7 @

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