CDK4/6抑制剂——瑞博西尼

Ribociclib暂译名为瑞博西尼，其他译名为瑞博西林、瑞布西利、瑞布昔利布等，代号LEE-011。瑞博西尼的活性组分是游离碱，稳定成分是琥珀酸盐，英文化学名为Butanedioic acid，7-cyclopentyl-N，N-dimethyl2-{［5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl］amino} -7H-pyrrolo［2，3-d］pyrimidine-6-carboxamide，中文化学名为琥珀酸7-环戊基- N，N-二甲基-2-{［5-(哌嗪-1-基) -吡啶2-基］氨基} -7H-吡咯并［2，3-d］嘧啶-6-羧酰胺。

琥珀酸瑞博西尼(ribociclib succinate;) 由瑞士诺华制药有限公司(Novartis Pharmaceuticals Ltd) 研制，是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6，CDK4/6)抑制药，与细胞周期蛋白(cyclin) 结合，促进细胞周期时相转变，启动DNA合成，调控细胞转录。CDK4/6抑制药可将肿瘤细胞阻滞于细胞周期的第一阶段(G1期)，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。
: A4 z+ T9 n5 N' H/ E
该药适用于治疗绝经后妇女的激素受体阳性( hormone receptor，HR+)和人表皮细胞生长因子受体-2阴性(human epidermal growth factor receptor-2-，HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。
8 D! \( {4 f1 f  }  ?/ U
9 W+ |" g. U; z2016年8月9日获美国食品药品管理局(FDA)突破性疗法资格，FDA于2016年11月9日接受诺华制药有限公司瑞博西尼的新药上市申请，作为一线治疗药物，与来曲唑组合用药的治疗组与安慰药联用的对照组比较，可减少疾病进展或死亡风险(hazard ratio，HR)达44%［95% CI: ( 0429， 0720) ; P＜0．01］，并显著延长所有患者群体9.3个月无进展生存期(progress free survival，PFS)。FDA给予优先审查，于2017年3月17日正式批准上市，商品名为Kisqali。
4 o$ F' }, I; u. [9 k) c
! \- R( Y, y' }: M/ Q

! B  `. C* [: H9 }. R图1 瑞博西尼化学式

参考文献
[1]陈本川.治疗晚期乳腺癌新药——瑞博西尼(ribociclib)[J].医药导报,2017,36(08):945-951. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... AFhMZvMydfopjnAMkD9