肺癌可用靶点——BRAF

: [5 u- H1 y/ R2 v

一、靶点介绍

% ^3 f( `& Q1 z/ @) Z' J: F BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]

0 E) v% Q; `2 I, B

图1，2 靶点机制[2]

# a3 z( m+ \8 y5 n

: w, p+ F5 t" ?- J
# B! u. y; q/ o( c1 i

二、可用药物

按照作用靶点的不同，BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E（单靶点）特异性抑制剂两类。
2 L) @, J# d% |" ?" Z  D+ W3 E
. Z6 K9 j- ]  C$ w& R( M多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼（Sorafenib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、培唑帕尼（Pazopanib）、ASN-003和Agerafenib（CEP-32496）等。[3]
$ O3 p* @5 d1 Q4 `' D
对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想，靶向治疗成为了更好的选择。

/ o& G6 j/ d0 S7 q# cBRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼，已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
  `* E& c5 e9 S, J7 n
. T) w1 L) l& r6 i, \1 g6 l达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用，在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效，同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]

图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较

; V- }( D& m# u% k  ^9 x

三、参考文献

[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
! {' v* c5 M* b; K, C6 f* `, [[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.
[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001.