细说胸腺法新，是不是真的“高价无效”？

作者：孟瑾
8 @2 U9 N! l; A1 w3 ?' `" l7 @
( C# ?% l  _2 m3 y7 f; S1 |; K

& ]0 e2 D1 ^- F3 y就在去年，一篇名为《“肿瘤药黑幕”背后：缘自美国，只在中国大卖，一年销售额13亿》的文章发布后，在肿瘤患者圈中引起轩然大波。因为在癌症治疗中，胸腺法新一直都被临床医生建议使用，即使价格昂贵，也不乏患者及家庭为其买单。



  b+ y4 E* ]# J6 J胸腺法新被普遍质疑的普遍原因之一就在于其具体疗效如何，真正得到临床三期验证的数据很少。也就是说，“神药”是否有用全凭脑补。
; @1 x8 v# A- b* W  z
2 U" \& w. [) d4 j: G
0 w9 a% |2 F3 O# W1 t& h( `0 N8 r
( g' o2 e/ o0 }0 J8 ?% s% X而就在近期，由四川大学华西医院文天夫教授牵头开展的一项回顾性研究（TIPS研究）结果显示，免疫调节剂胸腺法新（Tα1）治疗可以提高HBV相关孤立性HCC（肝细胞癌）根治性切除术后的生存率。

" q& T' i0 p$ R% G! W

: }* ]  i( Y) z: e5 b" z
' n/ @5 s0 t: [3 w2 C2 h. l这项研究是一项回顾性、单中心试验。入组患者为接受R0肝切除术的初诊HBV相关孤立性HCC连续患者。468例患者被分为Tα1组和对照组。Tα1组患者接受术后Tα1治疗：皮下注射1.6 mg，每周两次，至少6个月；对照组仅长期随访。
6 g% ^0 _0 \" y0 N6 ?* g

  V" Q$ x9 s6 [/ `/ a6 x" q

! j$ l5 p, m! L, p! X研究结果表示：Tα1辅助治疗可显著改善孤立性HBV相关HCC根治性切除术后患者的OS（总生存期）与RFS（无复发生存期），提高患者免疫功能，增强抗肿瘤免疫应答。而NLR（中性粒细胞与淋巴细胞的比值）被认为是全身炎症标志物之一，术后高NLR与HCC预后不良相关，术后NLR降低与预后较好相关。（详情见 没有组织也能预测免疫疗效？——能！NLR+TMB）



TIPS研究显示，无论在整体队列还是倾向匹配队列中，与未接受Tα1治疗的患者相比，术后接受Tα1治疗的患者的ΔNLR水平显著降低，其提示孤立性HBV相关HCC根治性切除术后Tα1治疗能够增强患者的免疫应答。
6 ^1 x1 J. H" y2 U0 e/ b
, U1 s# u7 H$ H; }/ T  D5 l2 R: H
（A-B）整个队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率

（C-D）倾向匹配队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率




4 W7 [: [, m4 p7 M8 h* v9 W
  f! Y* E7 c  Z( ]2 J- H+ F$ t在生存获益方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者的总生存期（HR：0.512，95%CI：0.363-0.721，P<0.001）和无复发生存期（HR：0.463，95%CI：0.337-0.637，P<0.001）均显著更优。在倾向匹配队列中也得到相似的结果。
$ t6 L( L6 c. C, I- r$ W( _
  y+ U! q2 o$ ]) k; R% o
在整个队列（A）和倾向匹配队列（B）的一年随访中，根治性肝切除术后患者NLR的动态变化。
7 O  V% b  i0 O. e! `
! n2 r( ]) I4 X2 E3 O  \

在免疫应答方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者在1、3、6个月，ΔNLR降低的百分比均显著高于对照组（75.9％ vs 34.5%, P<0.001；79.0％ vs 30％ ，P<0.001 ；82.9％ vs 37.5％ ，P <0.001）；倾向匹配队列中也得到了相似的结果。
8 r: m: M5 n8 i* g" X+ d8 [
( A& d$ M4 Q' i( J# \; \4 p" e4 R

* C% H2 _- i" ]2 g% X: C什么是胸腺法新？
, S& _3 U# A4 U0 T  Y( f
; d. Z1 T! i8 A4 s, C/ p: S1 y
' y2 i* j2 T' Y7 f& ~6 E  r
胸腺法新是一种化学合成药物，与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致，从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。而胸腺作为免疫系统的一个特殊的原发性淋巴器官，胸腺激素能够调节免疫系统，对机体的免疫反应具有激活作用，可以增加机体的免疫应答，最终达到增加机体抗病和抗感染能力。
: K7 s9 B: ?3 @% h+ g' I
" |* @8 i& G- V1 k
# h% F! v1 `# p/ J* [
胸腺法新的“好处”有哪些？
2 z0 n6 P3 h: ]+ Q
: g& @! N2 r  a% s6 [0 _7 u5 w% i
: X7 W8 X# M2 X5 h. E9 ^/ O
胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。
* ?1 u8 [$ u  @
; [3 _* d% D: p+ h+ p# T# k6 O
0 J. e- L  ]8 X# H
胸腺法新还有一个优点就是在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用。当然，对于癌症患者来说，除了应用药物提高免疫力，也应养成良好的作息习惯，保证充分的高质量睡眠。另外，需要搭配合理健康的饮食，适量地进行体育锻炼以增强体质。
; N$ l, m- l. Z8 u* u5 v+ |; v) x+ [
( o1 g2 f& [! P1 Y$ T* p+ i

胸腺法新的“坏处”是什么？
2 y2 y$ I" N. J0 t. m/ g9 G

: W$ w8 n; k4 {, t( e
( n# v2 E* i3 x' Y* t0 J6 c* c胸腺法新并非增强免疫的“神药”。单纯依赖胸腺法新以达到增强免疫力的方法，虽然可以短时间内提高免疫力水平，但也有可能打破既定的免疫平衡而引发免疫亢进，进而增加患病的风险。

6 c' w7 b9 o. F4 K! a# |( J
- N  i; B+ H5 K. r: j9 }2 h/ B
0 H3 N7 q" {6 a; E# ^4 C1 N& s因此，在考虑选用胸腺法新时，首先应当做好自身免疫力水平的检测，了解是否真的存在免疫缺陷，然后再用药。
+ @, J8 c! n' W5 O  K, S1 A

( Z/ \8 `; ~; U/ T. @" ~3 n
' x7 Y+ H2 M( w  t9 c6 d同时应当注意用药的合理性，不宜超适应症、超剂量、超疗程用药，需要格外注意用药的安全性，做好过敏等不良反应的应急预案。
" ]; z( ~. D+ x7 w

8 p6 w% T% F; @: |$ C* R/ g
胸腺法新禁用于对其成分过敏者及器官移植患者，孕妇及哺乳期妇女属于慎用范畴，需权衡利弊后使用。


+ H2 K5 M2 S" B% ]$ |" r5 p

结论：胸腺法新的有效性在肝癌回顾性研究中获得了证实，此外，据一些肺癌患者反馈，在秋冬季节持续使用胸腺法新，整个换季期间未出现感冒症状，使用胸腺法新对于提高免疫力是有一定益处的。




8 c. m+ V: @0 _/ Q4 ]6 P: K参考文献

[1]. Linye, He. Thymosin alpha-1 therapy improves postoperative survival after curative resection for solitary hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma A propensity score matching analysis.[J]. Medicine: May 21, 2021 - Volume 100 - Issue 20 - p e25749