关于憨叔靶向药轮换的一些问题和思考

首先佩服憨叔在抗癌路上的坚持不懈与认真思考，给予论坛上朋友在用药上无限帮助。看了您的《轮换药四步法》以及早前的《关于靶点信号通路的资料》，有一些问题想咨询您一下：
1、早前检测过e靶点19号突变，在易瑞沙耐药的情况下，我们思考耐药的原因，通过基因检测得知cmet靶点扩增以及pik3ca突变，但没有其他的例如T790m、her2、vegf等其他基因突变或扩增。那么在这种时候是否第二步的2992是否有参与的必要？因为在您的《关于靶点信号通路的资料》里有提到，当her2无效的时候我们应该考虑是否存在pik3ca突变，是否可以理解为存在pik3ca突变，那么2992应该是无效的，如果是无效的，那是不是可以在轮换时候改变第二步用2992？
2、因为已知存在cmet扩增和pik3ca突变，易已经耐药。那么第一步应该是E靶点药+cmet药+pi3k抑制剂，还是e+cmet，而pi3k抑制剂（比如bkm120）放在第二步，起到类似2992的作用？
3、我们在易耐药后，还没做基因检测之前，曾经尝试单药一个月的9291，原发灶相比之前开始缩小，用了9291联合cmet靶点一段时间后，原发灶继续缩小。但后来基因检测没有T790m突变，有点不解，为什么易耐药后，在没有T790M突变的情况下，9291可以发挥作用？难道9291的E靶点要比易的强悍？
以上不解，希望得到您的帮助，谢谢

哦，想了解，竟无人回答？