二甲双胍与大肠癌患者的死亡率降低：系统回顾和荟萃分析观察性研究。

背景： 二甲双胍抑制mTOR和通过诱导AMPK的活化参与细胞增殖和存活的下游途径。虽然它的使用已经与结直肠癌（CRC）的风险降低，二甲双胍对癌症相关死亡率的影响尚不清楚。我们进行了一项荟萃分析发表的观察性研究评价使用二甲双胍的患者CRC及其与整体和CRC-特定的生存关联。 方法： 通过PubMed和会议报告（截止：2013年8月）进行了系统的搜索，我们发现8观察性研究（18537共CRC患者，6242例结直肠癌患者与DM）报告CRC的诊断后使用二甲双胍和生存之间的关联。使用随机效应模型的95％置信区间（CI）摘要风险比（HR）估计，以及使用该不一致性指数（I异质性测定2）。 结果： 在荟萃分析中，使用二甲双胍，用34％的关联死亡率降低在大肠癌患者相比，不使用（校正HR，0.66; 95％CI，0.54-0.81），尽管有高的异质性（I 2 = 66.9％）。排除一项研究，这有助于大量的异质性后，死亡率降低28％，被认为是一个比较保守的，一致的效应估计值（校正HR，0.72; 95％CI，0.64-0.81），以最小的异质性（I 2 = 16.2 ％）。关于限制只分析到糖尿病患者，使用二甲双胍（与未使用），是与降低全因死亡率（6研究;调整后HR，0.63; 95％CI，0.49-0.81）和CRC的死亡率（3研究;调整后HR，0.66; 95％CI，0.50-0.87）。 结论： 基于荟萃分析观察性研究中，使用二甲双胍的糖尿病患者的CRC似乎与降低全因死亡率和CRC-具体相关死亡率。对结直肠癌患者预后二甲双胍的作用进一步的前瞻性研究是必要的。


http://meetinglibrary.asco.org/content/123234-143

一项II期试验二甲双胍和氟尿嘧啶（MetFU）的患者（分）转移性结直肠癌（转移性结直肠癌），难治性规范治疗。


背景： 积分用的mCRC的疾病进展后的5-FU，奥沙利铂，伊立替康和单克隆抗体具有未满足的医疗需求。有越来越多的证据表明，二甲双胍在一些肿瘤类型（包括CRC）的抗肿瘤作用。 方法： 我们的主要目的是评价在很大程度上预处理的CRC点与当前的渐进性疾病最后剂量的5-FU被administred在MetFU的有效性和安全性至少4个月前招生。功效被定义为疾病控制率在8周时，用RECIST 1.1。次要终点是无进展生存期，总生存期和耐受性。单臂西蒙两阶段II期临床试验使用。该治疗包括二甲双胍850 mg，每天两次连续加5-FU 425mg / m2的+亚叶酸钙（LV）50毫克，每周一次，连续4周，直到疾病进展，不可接受的毒性或同意的点与转移性结直肠癌谁曾发展到治疗的常规线路撤销。 结果： 在第一阶段中，22例患者被纳入：12分（54％）为男性，中位数年龄为55岁和59％被分类为ECOG 1.14分面对治疗的不良事件和4点被排除由于毒性G3 / 4 - 2分有血小板减少，2例限制疲劳。一次治疗中位数为3.8个月，17例患者分别评价疗效：6分（27％）病情稳定，8周为最佳反应，与8.1个月，中位无进展生存期（PFS）。对于整个队列，中位总生存期为5.6个月（IC95％：3.1-8.2）和PFS为2.0个月（IC95％：1.8-2.3）。 结论： 我们的研究结果表明，当与5-FU联合二甲双胍可能具有抗肿瘤活性/ LV在小组转移性结直肠癌点，具有可接受的毒性。这是不可能的5-FU单独应用活动在这些大量处理过点。临床试验信息：NCT01941953。

http://meetinglibrary.asco.org/content/122630-143