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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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23860 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
. q8 @" q7 _7 s. e1 t- H7 C
1 `+ o0 _) g3 D( ]/ d4 X表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
# V; X4 P. j5 c7 B$ y8 h" j+ M3 Z1 i& ]$ e/ c3 Q
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。/ E2 |; {8 n# C
+ v  y9 w$ x: z7 h7 j
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变6 N8 M* B7 C' L& B2 j" n

+ r4 Z1 ?: L: u# f/ X目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
$ E9 ^7 ^& i9 x% K4 C/ e) G: F/ E0 H1 n$ `3 d
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。2 F) y6 F4 x% [" X: R( ~: K$ A2 P3 R

6 o6 l7 j  J) `二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
- N% w/ Z* ?; ]4 \) ^* t3 |- T' v8 E+ M6 p! [+ W4 O
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。, m7 @6 v) z) `% V
9 ]+ x$ @0 n* A6 l( x$ u+ p+ o
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。. R) J4 |& M5 j

5 V  ?3 V2 P; r) i$ \4 b参考文献( V5 A. D; M8 b8 m& _
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.  \* O/ R: m2 ?5 t6 `: E1 B1 w

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