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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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15238 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
, M) s% b( a' k) f
3 b8 K1 x' L* V! m0 B表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。- Z  y' ]4 Q2 Z
/ t2 k' [; o) K
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。2 v+ d! L* @4 x( {6 M6 r( F

# P8 x% n+ w5 a: v( C$ R; z& OEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
% `& C; e" [9 c9 a, L2 R$ T& N0 ~; C$ ?' {! V# l* r
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
, L: q& [3 r' l+ }3 L% p4 }: C+ C7 q6 G6 v) B" ]3 R$ @0 V- O
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。. c$ M0 I; i5 {2 s7 ~

- `0 `& z( O: m  }" t# ?9 ?" M二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
- [1 x. ~. C4 m. G/ ]; F) X% H3 ]' t: ~
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。9 k" H+ K* Z1 k  J

$ a8 X1 t4 y9 \  [8 I以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。8 W) X0 I, V$ q

# `) Y+ g) k7 X, ?参考文献$ S6 }3 T' \5 g( X
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.: o, \' f/ ?8 `) d

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