非小细胞肺腺癌EGFR突变靶向治疗
非小细胞肺癌EGFR突变靶向治疗—患者长期生存的学习和体验
秧苗 著
自述
从2007.12.住院手术至今，历经四次转移复发和四次控制，经历了化疗、放疗、伽马刀和靶向等各种治疗。在2013走投无路时接触到PubMed网站，于是每天零基础学习PubMed关于非小细胞癌的靶向治疗研究文章。首次提出以EGFR抑制剂为核心的抑制多靶点和信号通路的联合靶向治疗策略，并自己亲自实践，取得成功，历经十年达到了医学上的治愈。由此萌生编写本文的想法，本着实用可行的宗旨，围绕非小细胞肺癌EGFR突变的靶向治疗，因EGFR抑制剂大家比较熟悉，所以没有介绍。本文不同于其他肿瘤治疗书籍以临床应用数据为主，尽可能减少理论性内容，而且是第一本单病种的治疗书籍。而介绍相关最新实用临床治疗研究，如肿瘤治疗基础，EGFR突变个性化治疗，EGFR-TKI耐药及相关解决办法，延长耐药，秧苗疗法，后续治疗关注等等。本文关注非小细胞肺癌EGFR突变治疗的方方面面，期望为患者和家属治疗提供治疗参考，节省大量人力财力。如有不当之处，敬请指正。
目 录
第1章 患者个人情况 7
一、患者个人病理情况 7
二、患者治疗大事记 7
第2章 肿瘤和非小细胞癌 10
一、基本概况 10
二、NSCLC肿瘤分期 10
三、NSCLC发病原因 12
四、癌症细胞逆分化 13
五、上皮间充质转换（EMT） 14
六、缺陷的细胞周期和凋亡机制 15
七、肿瘤干细胞：耐药之源 17
八、肿瘤侵袭和转移 19
九、休眠细胞 21
十、肿瘤的能量代谢-有氧糖酵解 23
十一、NSCLC复发或转移的预测及预后 24
十二、NSCLC患者术前化疗 28
十三、年轻NSCLC患者的特征 29
十四、NSCLC中医药治疗 29
十五、癌症确诊后心理干预 31
十六、吸烟致癌机制 34
第3章 NSCLC EGFR突变靶向治疗 41
一、靶向治疗进入治疗前沿 41
二、靶向治疗与跨膜受体和信号通路 42
三、全球NSCLC EGFR突变现状分布 43
四、NSCLC EGFR突变预测 44
五、NSCLC EGFR突变EGFR-TKI疗效研究 47
1、EGFR-TKI一般性疗效 47
2、EGFR突变不同类型EGFR-TKI疗效差异 49
六、NSCLC脑转移EGFR靶向治疗 50
七、NSCLC骨转移EGFR靶向治疗 52
八、自噬靶向治疗研究 55
九、NSCLC EGFR野生治疗研究 58
十、NSCLC EGFR突变异质性研究 59
十一、NSCLC吸烟与EGFR治疗 61
十二、EGFR突变与免疫治疗 63
十三、NSCLC抗血管治疗 65
十四、靶向治疗时代的传统医药研究 67
十五、靶向药物与传统药物冲突问题 69
十六、靶向治疗时代的老药新用 70
1、二甲双胍 70
2、他汀类 72
3、水飞蓟宾 73
4、戒酒硫 75
第4章 EGFR-TKI耐药机制研究 87
一、EGFR耐药与基因 87
二、第三代EGFR抑制剂耐药相关机制研究 89
1、EGFR成瘾突变 89
2、第三代EGFR抑制剂奥希替尼疗效比较 91
3、第三代EGFR抑制剂耐药突变C797S研究 91
4、AZD9291其他耐药机制和逆转 93
5、AZD9291耐药的异质性 97
三、阿法替尼耐药机制研究 98
四、第一代EGFR抑制剂耐药机制研究（非EGFR成瘾机制） 100
1、HGF/MET驱动 100
2、FGFR 103
3、TGFβ信号通路和EMT 105
4、PI3K/AKT/mTOR信号通路 106
5、Ras/Raf/MEK/ERK信号通路 107
6、JAK/STAT信号通路 109
7、ERK/AKT crosstalk（串联） 111
8、Src 113
9、AXL 115
10、HER2 118
11、IGFR 118
12、EGFR抑制剂诱导自身耐药 121
13、小细胞肺癌 122
14、其他 123
第5章细胞质阻断：靶向治疗药物和实践探索 134
一、NSCLC靶向治疗重点关注药物 134
1、卡博替尼（cabozantinib） 134
2、达沙替尼（dasatinib） 137
3、尼达尼布（Nintedanib） 141
4、司美替尼（Selumetinib） 143
5、依维莫司（everolimus） 144
6、buparlisib (BKM120) 147
7、阿帕替尼（apatinib） 149
二、靶向治疗:一个演化的故事 153
三、非耐药机制性延长EGFR抑制剂的研究 155
1、EGFR-TKI治疗插入化疗 155
2、EGFR-TKI耐药后空窗和重新复用 156
3、TKI轮换 158
4、联合治疗 159
四、EGFR-TKI多靶点联合抑制策略 160
五、靶向药物副作用问题 163
第6章决战细胞核:靶向治疗后续 172
一、表观遗传学 172
二、免疫治疗 176
1、免疫治疗基本原理 176
2、免疫逃逸 179
3、PD-L1/PD-1治疗 183
4、其他免疫治疗 185
三、EGFR靶向治疗后续药物研究 191
1、HDAC抑制剂 191
2、STAT抑制剂 195
3、wee1抑制剂 199
4、NDRG1抑制剂 202
5、BET抑制剂 204
6、IDO抑制剂 207
7、PARP抑制剂 211
8、贝伐单抗（Bevacizumab） 215
9、西妥昔单抗（Cetuximab） 221
10、地诺单抗（denosumab） 224
没看懂？什么意思啊 这书哪里有卖的？ 书名叫啥啊能说吗？？ 我编的，打算出版。先试读，扫描二维码，可以看到 书名就是 非小细胞肺癌EGFR突变靶向治疗 书名 非小细胞肺癌EGFR突变靶向治疗 我老婆15年2月发现肺腺癌，骨转移，19突变，4月开始吃易，肿瘤缩小，到八月份只剩一点点，八月一底做了伽马刀，效果还行，到了十二月份就出现了脑转痕象，但是当时不懂，没注意，接着开始胸有点痛，到了16年2月份，做了头核磁共振，确定脑转移，而且胸更痛了，易彻底耐药，3月份用了9291，用了3天胸就不痛了，9291奇效，到了8月份9291又有耐药痕象，从八月份开始相继联合了2992，特罗凯，184，280每样都联了一个月，但是cea缓慢上涨，到了17年2月份脑部又有进展，胸部又开始痛，没办法，用培美十顺泊化疗二次，有些效果，期间做了血的基因检测，全阴，4月份开始盲试阿西替尼，一个月后Cea降了一半，很有效果，又吃了一个月，怕阿西耐药，6月份又做了培美十顺泊的化痛，可这次一点效果都没有，而且副作用巨大，呕了将近一个月，只能再次起用阿西，因为有脑转，一直是和3759联合，期间怕阿西耐药，用多吉美替代了十多天，可是不行，吃了十来天又痛了，换回阿西马上就不痛了，后来不甘心又用凡德替代，可只用了一天，又痛了，马上换回阿西，又不痛了，没办法只能阿西联3759一直用下去，到12月又开始有些呕吐，到医院检查，肝上有一点一点的小东西，肝转，肾也有，18年1月份又用了1120，因为怕痛，不敢全部停了阿西，早上吃1120，晚上吃阿西，3759一直没停都是联用，这样维持了一个来月，又有点痛，把早上吃的1|20停了，换回阿西，，到了3月中旬，胸部痛的受不了，以前从来没吃过止痛药，这次吃了吗啡才勉强止住痛，到了医院做检查，肝部进展，但是一直以来肺部控制的蛮好，没太大变化，接着做了两次培美十贝伐的化疗，可是不但没有一点效果，做了检查肝部又进展的很快，肺部原发也有进展，现在虽然吃了吗啡，可时不时还会巨痛，痛起来生不如死，现在真不知道怎么办？想请您帮我出出主意，恳请你帮帮我！急！急！急谢谢！
尚未签到，这个情况已经末期了，治疗希望很渺茫。第一次19突变，第二次无，血液检测不靠谱是肯定的。看你的用药全部是跨膜受体，没有信号通路用药。加达沙替尼，6244试试 前两天用了6244，吃了6天，看不到效果，就停了，这两天用120的9291联3759，急的没办法了！谢谢回复！
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