同时抑制erbb3 和 mek 通路治疗 kras 突变

通过转录诱导ERBB3对MEK的抑制在KRAS突变型肺癌和结肠癌的固有电阻

亮点
• ERBB3和MEK的抑制是KRAS突变的肿瘤合成致死
• ERBB3通过MYC基因转录的降解诱导MEK抑制剂
• Afatinib和selumetinib是KRAS基因突变的大肠和肺肿瘤合成致死
• ERBB3蛋白水平预测的响应MEK抑制剂结合afatinib
摘要
没有有效的疗法用于人类恶性肿瘤与突变体的约30％的RAS癌基因。用激酶组为中心的合成致死屏，我们发现了该抑制ERBB3受体酪氨酸激酶敏感性KRAS基因突变的肺癌和结肠癌细胞的MEK抑制剂。我们表明，MEK抑制导致的MYC-依赖的转录上调ERBB3，它负责固有耐药性。靶向EGFR和ERBB2药物，各自能够形成异源二聚体与ERBB3的，可以通过降低凋亡蛋白BAD和BIM的抑制性磷酸化的反向无反应以MEK抑制作用。此外，ERBB3蛋白水平是应对组合治疗的生物标志物。这些数据表明相结合的策略用于治疗KRAS基因突变的结肠癌和肺癌和方法，以确定最有可能从这样的组合治疗中获益的肿瘤。

就是 阿法替尼 加  6244 组合

http://www.cell.com/cell-reports/abstract/S2211-1247(14)00161-2#

阿法替尼 加  6244  的组合  是试验过的，还是概念性的方案？

xingmu 发表于 2015-1-4 15:17
阿法替尼 加  6244  的组合  是试验过的，还是概念性的方案？

   正在试验中的

  你还可以试 6244+ 依维莫司 的方案，这个临床证明是可以的

阿法替尼加 6244 组合估计不成，不提正作用，副作用就太大了，绝大多数病人抗不住。
azd6244+Everolimus的副作用也非常大。

老马 发表于 2015-1-5 15:44
阿法替尼加 6244 组合估计不成，不提正作用，副作用就太大了，绝大多数病人抗不住。
azd6244+Everolimus的 ...

   我正好想请教你，你们是如何确定使用计量的？ 参考什么来的呢？

   网上报告了很多的方案，但是很多方案都没有提供使用剂量或者参考剂量，我想知道应该如何确定剂量？

    6244+ 厄洛替尼的试验失败了，单用6244对kras突变型的效果更好

https://clinicaltrials.gov/ct2/s ... ect=X70156#outcome1